摘要: 目的采用两样本孟德尔随机化研究（TSMR）探索脑源性神经营养因子（BDNF）与抑郁症的因果关系。方法利用旷场实验（OFT）和强迫游泳实验（FST）检测对照组、慢性温和不可预知性应激（CUMS）组小鼠的行为表现。利用免疫印迹检测小鼠海马区BDNF的蛋白表达量。从BDNF的全基因组关联研究中提取出与BDNF密切相关的单核苷酸多态性位点（SNP）作为工具变量，通过TSMR方法中的MR\|Egger回归、加权中位数（WM1）、权重模式（WM2）和逆方差加权（IVW）方法，评价BDNF与抑郁症之间的因果关系。结果CUMS组小鼠在OFT中心区域的探索时间较对照组明显缩短（P＜0.001），在FST中的水面不动时间明显长于对照组（P＜0.05）。CUMS组小鼠海马区BDNF蛋白表达量明显低于对照组。TSMR分析结果显示BDNF与抑郁症之间无因果关系（IVW：OR=1.007，95% CI=0.962~1.054，P=0.760；WM1：OR=1.011，95% CI=0.985~1.038，P=0.411；WM2：OR=1.028，95% CI=0.996~1.026，P=0.173）。在IVW分析中，观察到3个SNP之间存在明显的异质性（Q=10.4972，P=0.005 2）。结论小鼠经CUMS处理后抑郁样行为指标增强,海马区域BDNF蛋白表达量下调,以SNP作为工具变量预测BDNF与抑郁症之间不存在因果关系。