摘要: 目的 研究鞘氨醇激酶-1 ( sphingosine kinase-1,SphK1 )及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植癌生长中的作用,并探讨其作用机制。方法 对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将课鼠随机分为4组(每组8只),分别用生理盐水、SKI-11,顺铂(DDP) ,SKI-11联合DDP进行治疗,每周注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间、体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠,取瘤体组织,免疫组化法检测瘤体内SphK1 Bax、Bcl-2蛋白的表达,TUNEL法检测肿猫组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-1I联合DDP较SKI-I1、DP更显著地减少肿瘤组织SphKI ,Bcl2蛋白的表达(P<0.05),并增加Bax蛋白的表达(P<0.05) ,且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长(P<0.05)。结论 SphK1通过引起胃癌细胞内Ba/Bel-2比值的降低,在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用,SphKI抑制剂SKI-11与DDP有协同抗肿瘤作用。