摘要: 目的 分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的基因突变情况,探讨其可能的耐药机制及与预后的关系及其后续治疗方案选择。方法 收集31例对一代EGFR-TKIs获得性耐药的患者,做了肺癌123个肿瘤相关基因全外显子基因的二代测序;统计EGFR基因及其他肿瘤相关基因突变情况,并分析基因突变状态与临床特征的相关性。结果 31例患者共发现121个基因突变,每例患者平均3.9个基因突变;有28例伴有EGFR敏感突变,其中19外显子突变15例(48.4%),20外显子中T790M突变14例(45.2%),21外显子突变12例(38.7%);同时存在19和20外显子突变7例(22.6%),同时存在20和21外显子突变5例(16.1%)。无肿瘤疾病家族史患者的T790M突变率为62.5% (10/16),高于有肿瘤疾病家族史患者T790M突变率26.7%(4/15),差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者PIK3CA突变率21.4% (3/14)高于男性患者(0),差异有统计学意义(P<0.05)。T790M阳性突变患者无进展生存期(PFS)为12.6个月,较阴性患者的7.8个月延长4.8个月,但差异无统计学意义(P>0.05)。21外显子L858R阳性突变患者PFS为14.4个月,较阴性患者的7.4个月延长7个月,差异有统计学意义(P<0.05);PIK3CA阳性突变患者PFS为3.0个月,较阴性患者的10.9个月缩短7.9个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 可依据一代EGFR-TKIs耐药后晚期NSCLC基因突变情况选择个体化治疗方案,L858R、PIK3CA与其预后有一定相关性。