摘要: 目的研究宫内缺氧和庆大霉素(GM)双重影响对仔鼠内耳听力损伤影响的关系。方法建立宫内慢性缺氧(Intrauterine chronic hypoxia,.CIH)孕鼠模型，24只SD孕大鼠分为正常组和缺氧组，每组12只。分娩后得正常仔鼠和缺氧仔鼠各12窝（每窝12~13只仔鼠）。仔鼠生后8周，随机选取正常仔鼠24只，分正常仔鼠组、正常+GM仔鼠组；缺氧仔鼠24只，分缺氧仔鼠组、缺氧+GM仔鼠组（各12只）。4组仔鼠做听性脑干反应(u-ditory brainstem response,ABR)检测听功能后，麻醉处死动物，取出内耳分别做Vestern blot、实时定量PCR、亚硫酸氢盐测序法(BSP)甲基化检测等。结果孕鼠动脉血气分析：缺氧组孕鼠动脉血氧分压(PO2)、动脉血氧饱和度(Sa02)水平和正常组比较，均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),缺氧组孕鼠与正常组间PaCO2及pH值差异均无统计学意义(P>0.O5)。ABR检测结果：缺氧+GM仔鼠组的ABR阈值明显高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.01)。正常+GM仔鼠组、缺氧仔鼠组之间ABR阈值差异无统计学意义(P>0.05),但正常仔鼠组ABR阈值均低于正常+GM仔鼠组、缺氧仔鼠组，差异均有统计学意义(P<0.O5)。实时定量PCR检测仔鼠内耳组织GJB2mRNA水平：缺氧+GM仔鼠组GJB2mRNA水平明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.01)。正常+GM仔鼠组、缺氧仔鼠组之间的GJB2mRNA水平差异无统计学意义(P>0.O5),但正常仔鼠组的GJB2mRNA水平均高于正常+GM仔鼠组、缺氧仔鼠组，差异均有统计学意义(P 0.05),但和正常仔鼠组比较明显升高，差异有统计学意义(P<0.O5)。结论妊娠期缺氧及GM可导致仔鼠听力损伤，并且有协同效应。主要是致聋基因GJB2基因启动子岛1、岛2区域甲基化水平上升，GJB2mRNA水平下降，Connexir26蛋白表达下降。