摘要: 目的评估利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病（DKD）患者的疗效，并探讨相关机制。方法选取2018年1月—2019年6月南通大学附属东台医院收治的胰岛素治疗血糖控制欠佳、伴有DKD的2型糖尿病患者，共110例。将患者随机分为观察组与对照组，每组55例。2组在调节胰岛素用量和（或）口服降糖药物的基础上，分别使用利拉鲁肽与那格列奈治疗。比较2组治疗前后血压、血脂、糖代谢和肾功能相关指标，测定血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平。结果治疗3个月和6个月时，2组血压和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月和6个月时，2组体重指数（BMI）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较治疗前均降低（P<0.05）；高密度脂蛋白（HDL-C）、胰岛素敏感指数（HOMA-IS）均升高（P<0.05）；且观察组的BMI、HbAlc、2 h PG、HOMA-IR、胰岛素平均日用量均低于对照组，HOMA-IS 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，2组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白（24 h UPr）、尿微量白蛋白与尿肌酐比值（ACR）、TGF-β1、TIMP-1水平较治疗前均降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）；2组肾小球滤过率估计值（eGFR）、MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前升高（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）。观察组低血糖事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论利拉鲁肽在胰岛素治疗血糖控制欠佳的DKD患者中应用可获得良好的降糖效果，并可降低体重、降低尿蛋白、改善肾功能，其机制可能与调节TGF-β1、MMP-9/TIMP-1表达有关。