摘要: 目的证实糖尿病状态下血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme, ACE)/ACE2失衡参与心肌纤维化的形成，探讨糖尿病状态下PI3K/Akt/mTOR信号通路对心肌纤维化的调控作用。方法采用链脲霉素诱导的糖尿病大鼠和db/db糖尿病小鼠建立糖尿病心肌纤维化模型。通过Masson染色评估心肌纤维化程度；采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测ACE、ACE2、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和p-mTOR的蛋白表达；用酶联免疫吸附法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和Ang-(1-7)的含量。结果糖尿病大鼠和db/db小鼠心肌组织中出现明显的纤维化表现，胶原面积百分比显著增加（P< 0.05）。与正常组比较，2种模型鼠ACE阳性表达和心肌组织AngⅡ含量均明显增加（P<0.05）。糖尿病大鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显减弱，db/db小鼠心肌ACE2和Ang-(1-7)表达较正常组明显增强（P<0.05）。与正常组比较，糖尿病大鼠和db/db小鼠的ACE/ACE2比值均明显增加（P<0.05），p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR比值增加（P<0.05）。结论糖尿病诱发的ACE/ACE2失衡与心肌纤维化的形成密切相关，该过程可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。