一类新的钙调素依赖性磷酸二降酶抑制剂
-
摘要: 噻吩骈〔3，4-d〕嘧啶-2，4-二酮类是人工合成的一类新化合物，结构与茶碱相似。实验结果表明，该类化合物对钙调素依赖性磷酸二酯酶（CaM-PDE）活性有较强的抑制作用，抑制强度与脲密啶环1，3位上的取代基密切相关。代表化合物NY14的半抑制浓度（IC50）为47umol/1，比茶碱（IC50，3.4mmol/1）作用强70余倍。酶抑制动力学表明，随抑制剂浓度增加，酶促反应最大速度Vmax不变，Km值增大，提示NY14为cAMP竞争性抑制剂。药理实验证实，NY14对豚鼠离体气管条有直接松地作用，ED25约为35umol/L.
下载: