9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶对家犬、大鼠肝脏功能的影响
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摘要: 研究9-氨基-1?2?3?4-四氢吖啶(9-amino-1?2?3?4-tetrahydroacridine?T HA) 的肝脏毒性机理及其与剂量、疗程的关系。方法 家犬 T HA 4.0、2.0、1.0mg·kg-1·d-1?大鼠 T HA 6.0、3.0、1.5mg·kg-1·d-1经口给药13周?取外周血进行肝脏功能检测(LFTs)?取肝脏检查肝细胞组织 学变化。结果 家犬 T HA4.0mg·kg-1·d-1和大鼠6.0mg·kg-1·d-1经口给药13周后?分别有75%和 55%血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)水平超过正常值上限(ULN)2倍以上;30%大鼠血清 ALT 水平超过 ULN3倍以上;6.0mg·kg-1·d-1及3.0mg·kg-1·d-1组大鼠分别有5例和1例肝细胞坏死;4.0mg·kg-1 ·d-1组家犬有1例肝细胞坏死。结论 T HA 较大剂量长期给药具有明显肝毒性?可引起血清 ALT 升 高及肝细胞变性、坏死。该变化与 T HA 剂量及给药期长短有关