摘要:
目的 探讨 Ki67基因放射性核 素 反 义 治 疗 对 人 肾 癌 细 胞 生 长 及 凋 亡 的 影 响。方 法 人 工 合 成 Ki67 基因反义核酸 (ASODNs),氯胺 -T法125I标记 ASODNs(125I-ASODNs)。①体外实验:125I-ASODNs(10.0μmol/ L、2.59MBq/L)转染人肾癌 786-0细胞,采用免疫组化、Westernblot检测 Ki67表达;免疫组化 TUNEL法检测细 胞凋亡。以 ASODNs(10.0μmol/L)为 对 照。 ② 动 物 实 验:建 立 786-0细 胞 BALB/C-nu裸 鼠 模 型,125I- ASODNs治疗组瘤体注射 0.1ml125I-ASODNs(7.4MBq/L、10nmol),ASODNs治疗组瘤体注射 0.1mlASODNs (10nmol),连续 4天。药物处理后第 6天取瘤组织检测肿瘤体积、Ki67表达、细胞凋亡。结果 ①体外实验:125I -ASODNs治疗组肾癌细胞 Ki67表达阳性率 (21.5±1.2)% 降低,Ki67蛋白 (49.9±4.5)% 降低,细胞凋亡 率 (28.9±1.3)% 升高,与 ASODNs治疗组 (29.9±0.4)%、(82.1±1.9)%、(15.7±0.5)% 比 较 差 异 有 显 著性 (P<0.01)。②动物实验:125I-ASODNs治疗组小鼠肿 瘤 体 积 (mm3 )(76.1±22.9)减 小,Ki-67表 达 率 (20.8±1.0)% 下 降,Ki-67蛋 白 量 (58.6±2.9)% 降 低,肿 瘤 细 胞 凋 亡 率 (24.9±2.0)% 升 高,与 ASODNs治疗组 (185.7±37.7)、(29.2±1)% 、(79.7±3.4)% 、(17.8±1.9)% 比 较 差 异 有 显 著 性 (P< 0.01)。结论 Ki67基因放射性核素反义治 疗 较 单 纯 反 义 治 疗 具 有 更 强 的 阻 抑 肾 癌 细 胞 Ki67基 因 表 达、抑 制 增 殖、促进凋亡作用