摘要: 目的 研究靶向人端粒酶逆转录酶 (ｈＴＥＲＴ)的短发夹 ＲＮＡ(ｓｈＲＮＡ)对裸鼠人脑胶质瘤中 ｈＴＥＲＴ基因 表达的抑制作用,以及影响肿瘤增殖并诱导细胞凋亡的作用,为脑胶质瘤的基因治疗探讨新的依据。方法 体外 培养人脑胶质瘤 Ｕ251细胞株,建立人脑胶质瘤裸鼠皮下接种模型。将成功造模的 36只裸鼠随机分为 3组 (每组 12只 )。ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ组肿瘤体内原位注射 ｈＴＥＲＴ质粒 ｓｈＲＮＡ(ｐｓｈＲＮＡ)20μｇ+脂质体 60μｌ+ＰＢＳ；ＰＢＳ组肿 瘤体内原位注射 ＰＢＳ150μｌ；空质粒组肿瘤体内原 位 注 射 空 质 粒 20μｇ+脂 质 体 60μｌ+ＰＢＳ。观 察 肿 瘤 生 长 情 况。苏木精 -伊红染色观察肿瘤组织的病理改变,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测 ｈＴＥＲＴ蛋白的表达,钙依赖性磷脂 结 合 蛋 白 Ｖ+碘化丙啶双染流式细胞仪测凋亡率。结果 成 功 建 立 稳 定 的 裸 鼠 Ｕ251细 胞 皮 下 移 植 瘤 模 型。治 疗 5周 后 ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ组肿瘤体积较 ＰＢＳ组和空质粒组明显缩小,抑瘤率为 58.2%；病理学检查 ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ组肿瘤生 长受到抑制,肿瘤细胞散在稀疏,可见大量肿瘤细胞坏死及凋 亡；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ示 ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ组 ｈＴＥＲＴ蛋 白 表 达受抑制；流式细胞仪检测 ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ组肿瘤细胞 凋 亡 率 明 显 高 于 ＰＢＳ组 和 空 质 粒 组 (Ｐ <0.01)。结 论 ｈＴＥＲＴｓｈＲＮＡ可在裸鼠移植瘤体内有效发挥作用,抑 制 人 端 粒 酶 逆 转 录 酶 蛋 白 在 体 内 表 达,从 而 能 有 效 抑 制 裸 鼠胶质瘤增殖生长,促进肿瘤细胞凋亡