摘要: 目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体 （ｓＴＮＦＲ）基因直接体外灌注转染供者器官的效果?利用小鼠异位 心脏移植模型探讨 ｓＴＮＦＲ基因转染对供心缺血／再灌注损伤的保护机制。方法 实验分 3组?每组 Ｃ57／ＢＬ6（Ｈ －2Ｋｂ）供体鼠和 ＢａｌＢ／ｃ（Ｈ－2Ｋｄ）受体鼠各 10只?在 0～4℃溶液中对 3组 Ｃ57／ＢＬ6（Ｈ－2Ｋｂ）小鼠的供心分别 经主动脉缓慢灌注含编码小鼠 ｓＴＮＦＲ－ｐ55基因的复制缺陷重组腺病毒载体 （ＡｄｍｓＴＮＦＲ组 ）、复制缺陷重组腺 病毒载体 ＡｄＨＣＶｓｐ1ＬａｃＺ（ＡｄｍＬａｃＺ组 ）的 ＰＢＳ和单纯 ＰＢＳ（对照组 ）?灌注 1ｈ后?将供心移植给 ＢａｌＢ／ｃ（Ｈ－ 2Ｋｄ）受体鼠。检测各组移植受体鼠外周血血清 ｓＴＮＦＲ的表达水平和移植物浸润细胞 （ＧＩＣ）的数量?并分析 Ａｄｍ- ｓＴＮＦＲ基因修饰后 ＧＩＣ的同种反应活性 （ＭＬＲ）。结果 以 2×1012 ｐｆｕ／Ｌ的滴度转染移植心脏后?12ｈ即可在 ＡｄｍｓＴＮＦＲ组小鼠的血清中检测到高水平的 ｓＴＮＦＲ－ｐ55表达?24ｈ达到分泌高峰?为 （59．5±6．5 ）μｇ／Ｌ；而 ＡｄｍＬａｃＺ组 24ｈ的 ｓＴＮＦＲ－ｐ55水平为 （1．5±0．56） μｇ／Ｌ（Ｐ ＜0．05）?对照组更低；术后 14天?ＡｄｍｓＴＮＦＲ组 仍持续表达有效高水平的 ｓＴＮＦＲ－ｐ55〔（20．1±3．7）μｇ／Ｌ〕。ＡｄｍｓＴＮＦＲ组移植心脏的 ＧＩＣ数目为 （0．5±0．12） ×106／孔?明显低于对照组和 ＡｄｍＬａｃＺ组的 （5．0±2．2）×106／孔 （Ｐ ＜0．05）?其比例为 1∶10～1∶20。将不同组 的 ＧＩＣ与 γ射线 （20Ｇｙ）灭活的供体鼠来源的 Ｔ细胞作 72ｈＭＬＲ?ＡｄｍｓＴＮＦＲ组的 ＧＩＣ增殖受到了明显的抑制? ＡｄｍＬａｃＺ组和对照组的 ＧＩＣ则显示较强的对同种刺激的增殖活性。结论 在低温 （0～4℃ ）的条件下可以将编 码 ｓＴＮＦＲ基因的腺病毒成功地转入移植心脏?通过基因表达可长时间维持有效的 ｓＴＮＦＲ－ｐ55的局部浓度?减轻 了受体鼠移植器官内的炎性细胞浸润?并抑制移植器官内浸润细胞的同种反应活性