CABAA受体激活BDNF-TrkB-ERK信号通路在脑缺血中的作用
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摘要: 目的探讨y-氨基丁酸(GABA)A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF-IkB-ERK信号通路而延缓海马神经元的死亡。方法制备SD大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TT)介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)技术观察GABA,受体激动剂蝇蕈醇对缺血后海马神经元凋亡的影响;采用免疫印迹法检测蝇蕈醇和CABA受体的拮抗剂荷包牡丹碱对缺血后海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)表达和下游蛋白ERK1/2磷酸化水平的影响;采用免疫沉淀检测蝇蕈醇和荷包牡丹碱对BD-NF的受体TkB磷酸化水平的影响。结果蝇蕈醇对缺血后海马CA1区神经元具有保护作用(P<0.05);而且在缺血15min复灌1天蝇蕈醇提高了BDNF表达水平、TkB和ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而荷包牡丹碱可以降低三者升高的水平(P