摘要: 目的研究替米沙坦对猪心动过速性心肌病(tachycardiomyopathy,TCM)心肌细胞Fas/FasL、Fas相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)、Bel-2/Bax,caspase-3蛋白的影响，探讨替米沙坦对心肌细胞的保护作用及其作用机制。方法18头家猪随机分为3组（每组n=6）：快速右心房起搏组(TCM组)，实验猪植入永久起搏器，起搏频率500次/min；快速右心房起搏加替米沙坦组(TCM+TS组)，起搏器植入前3天至起博2周后，每日给予替米沙坦(1.5mg·kg-1·d-1)混于饲料中喂服；对照组，实验猪未植入起搏器也未服药。每周记录1次心电图，实验前后经胸心脏超声观测猪左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)。2周后处死动物，取左心室组织，Vestern blot技术检测Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax、caspase-3蛋白含量，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测fas、caspase-3mRNA转录水平。结果TCM组较对照组左心室心肌细胞Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax,caspase-3蛋白表达量均明显增高(P<0.O5),TCM+TS组较TCM组Fas/FasL、FADD、Bcl-2/Bax,caspase-3蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。TCM组较对照组左心室心肌细胞fas及caspase-3mRNA表达明显增高(P<0.05),TC+S组较TCM组fas及caspase-3mRNA表达明显降低(P<0.05)。Fas与caspase-3蛋白表达呈明显正相关(r=0.987,P<0.01)；fas与caspase-3mRNA表达呈明显正相关（r=0.950,P<0.01)。结论替米沙坦通过抑制Fas/FasL通路相关蛋白的表达，进而减少细胞凋亡，延缓TCM病情进展。