化合物XZ07抗精神分裂症活性及作用机制研究
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摘要: 目的 了解化合物XZ07抗精神分裂症活性,并对其作用机制进行初步探讨。方法 采用阿扑吗啡诱导小鼠攀爬模型及地卓西平(MK-801 )诱导小鼠高活动性模型,观察化合物X207对模型小鼠攀爬行为及活动总路程的影响来了解化合物X207抗精神分裂活性;大鼠断头取脑后提取脑内多巴胺(D2) ,5-羟色胺1A(5HT1A)及5-羟色胺2A(5-HT2A )受体蛋白,采用体外配体受体结合试验,通过观察化合物X207与D2、5-HT1A及5-HT2A受体的亲和性来初步了解其作用机制。结果 化合物X207高、中、低3个剂量都能剂量依赖性地抑制阿朴吗啡小鼠攀爬行为,显著减少小鼠攀爬试验中评分(P<0.01 );化合物X207高、中剂量能显著减少MK801诱导的高活动性小鼠90 min内总活动路程(P<0.01 );体外受体试验发现,化合物XZ07与D2 ,5-HT1A及5-HT2A受体均具有较高的亲和力。结论 化合物X207具有较好的抗精神分裂活性,有望开发成抗精神分裂症的新药,其作用机制可能与D2 ,5-HT1A及5-HT2A受体有关。