摘要: 目的探讨临床高剂量长时程使用金刚烷胺（amantadine,AMA)治疗疾病时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制。方法雄性昆明小鼠，随机分成对照组和AMA组（每组n=20）。AMA组小鼠腹腔注射高剂量金刚烷胺(60mg/kg,qd×10天)，对照组小鼠注射等量生理盐水。在第9天注射后20min,分别用Sams-Dodd的刻板行为评分、自主活动观察一次性被动回避反应（OPAR)对2组小鼠的行为学进行检测；在第10天注射后2h,用免疫组织化学法检测2组小鼠脑内c-Fos蛋白的表达。结果①AMA组小鼠刻板行为评分明显高于对照组（P<0.01),尤以头部的背腹方向运动增多显著；②AMA组小鼠的自主行为活动明显少于对照组(P<0.01):③AMA组小鼠的记忆能力较对照组明显下降(P<0.01):④AMA组小鼠在边缘皮质、海马、基底前脑、间脑的中线核和板内核、脑桥基底部以及延髓的外侧网状核等脑区c-Fos蛋白的表达数量明显高于对照组。结论①高剂量长时程AMA可致小鼠出现明显的精神分裂症样行为学变化，并影响了学习记忆功能：②与精神行为、情绪和内脏活动密切相关的前额皮质、扣带皮质、海马、杏仁核和隔外侧核等脑区的神经元功能活动明显改变，可能是高剂量长时程AMA导致山出现精神病样副作用的解剖学基础。