摘要: 目的 研究Cullin1(Cull)基因对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响,并探讨其具体分子作用机制。方法体外化学合成Cull siRNA和Control siRNA(si-Ctrl)序列,转染乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,细胞迁移和侵袭实验观察抑制Cull的表达对2种乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响;明胶酶谱实验检测Cull对2种乳腺癌细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响; Western blot实验观察Cull对2种乳腺癌细胞中金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)及MMPs蛋白表达的影响。结果抑制Cul1的表达可以明显降低2种乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力; Cull的表达降低可以抑制2种乳腺癌细胞分泌MMP-2;抑制Cul1的表达可以通过上调TIMP-2的蛋白表达而抑制MMP-2的蛋白表达。结论抑制Cull的表达可以通过上调TIMP-2的表达从而抑制MMP2的表达,打破了TIMP-2/ MMP-2的平衡,最终抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。