摘要: 目的研究RUNX3基因对前列腺癌的发生与迁移的影响,并探讨其分子作用机制。方法 运用肿瘤组织芯片(lissue microarray, TMA)技术评估RUNX3在前列腺癌发生过程中的作用;分别用RUNX3的真核表达载体pFlag-RUNX3和对照载体pFlag-control转染人前列腺癌细胞系PC3和DU145细胞;细胞迁移实验、细胞侵装实验和微血管形成实验分别检测RUNX3基因高表达对2种前列腺癌细胞迁移、侵袭和促血管生成能力的影响;利用RT-PCR 和Western blot检测RUNX3基因表达后对2种前列腺痴细胞中基质金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloprateinase -2, TIMP -2)和基质金属蛋白酶-2 (metalloproteinase -2, MMP -2) mRNA和蛋白表达的影响;明胶酶谱实验和ELISA实验检测RUNX3基因表达后对2种前列腺癌细胞分泌活性MMP-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的影响。结果 相较于癌旁组织,RUNX3在前列腺癌组织中异常低表达,且与肿瘤分级有关。过表达RUNX3会上调TIMP-2、抑制MMP-2的表达与激活,从而抑制前列腺肿瘤细胞的迁移与侵袭。在前列腺细胞中抑制RUNX3表达会破坏TIMP-2和MMP-2之间的平衡,沉默TIMP-2会抑制MMP-2的表达。恢复RUNX3表达会降低VEGF的分泌,从而抑制内皮细胞生长和血管生成。结论 RUNX3通过TIMP-2和VEGF通路对前列腺癌产生抑制作用。