摘要: 目的探讨ADDLs对细胞质p-ERK1/2的影响，揭示ADDLs影响突触可塑性导致认知功能障碍的分子机制。方法采用体外培养的大鼠海马神经元。免疫印迹方法观察ADDLs对p-ERK1/2的影响，细胞组分分高方法探索ADDLs影响ERK1/2在神经元各部位活化的规律；免疫共沉淀的方法检测ERK1/2与h3 Calponin的结合以及ADDLs对两者结合的影响。结果ADDIs以时间依赖的方式降低了神经元中p-ERK1/2水平；AD- DLs对细胞质和细胞核部分ERK1/2的影响具有时序性，ADDLs作用1h显著降低细胞质中p-ERK1/2水平，作用6h细胞核中的p-ERK1/2才显著降低；免疫共沉淀结果显示ADDLs作用1h即可降低ERK1/2与h3 Calpo- nin的结合，而此时细胞核中p-CREB水平无显著变化。结论ADDLs作用早期首先通过阻断ERK1/2与h3 Calponin的结合影响细胞质ERK1/2活化。