摘要:
目的 研究HSPgp96与Ki672s0-38复合物在体内的特异性抗肿瘤作用机制。方法 设计分组对照实验,分别给予gp96-Ki67230-28s复合物、Ki67,30-28多肽、HSPgp96 ,PBS免疫HLA-A * 0201转基因小鼠。MIT2检测小鼠淋巴细胞增殖情况, ELISA法检测其诱导的细胞毒性T细胞(CTL)分泌干扰素(IFN)-y水平,乳酸脱氢酶( LDH)释放试验检测所诱导的CTL对U20S骨肉瘤细胞的杀伤活性,同时在U20S骨肉瘤动物模型上观察gp96-Ki67,x0-3复合物修饰后的树突状细胞(DC)所诱导产生的CTL对肿瘤生长及动物生存期的影响。结果gp96-Ki67230-28复合物免疫的小鼠的淋巴细胞表现出最强的增殖能力,淋巴细胞上清液中的IFN-y水平较其他组升高(P<0.05);LDH释放实验表明,随着效靶比的提高,各组淋巴细胞对U20S细胞的杀伤率相应增高(P<0.05),在效靶比为40:1的时候最高, gp96-Ki67,0-2a组的杀伤率高于HSPgp96组、Ki67组和PBS组(P<0.05)。荷瘤裸鼠实验结果显示,从第12天以后,gp96-Ki670-3g组小鼠肿瘤体积明显小于其他组(P<0.05);g96-Ki67-30-2s组的抑瘤率高于HSPgp96组和Ki67组(P<0.05),较其他3组表现出更长的生存期(P<0.05)。结论 gp96-Ki67280-28复合物能很好地修饰树突状细胞,使树突状细胞有效地提呈抗原,并诱导抗原特异性抗肿瘤免疫反应,具有很强的体内抗肿瘤作用。