摘要: 目的 观察钙调激酶Ⅱ (CaMK I )抑制剂KN-93对帕金森病(PD)小鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制。方法 将6-羟基多巴立体定向注射于小鼠纹状体制备PD小鼠模型,将造模成功的PD小鼠随机分为PD组、KN-92组和KN-93组,并设假手术组,每组16只,KN-92组和KN-93组给予左旋多凹(15mg/kg)和毕丝肼( 12 mg/kg)腹腔注射,假手术组及PD组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,持续14天。在第11,12天左旋多巴注射前,KN-92组给予KN-92处理,KN-93组给予KN-93处理(2ul,浓度0.1 g/L),假手术组及PD组给予等量生理盐水。于左旋多巴给药的第1,3,5,8,10,13天对各组大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分,并于第0、4.9,14天进行圆柱体实验评分。此外,采用Western blot法检测纹状体区CaMK II及PKA磷酸化水平。结果 随左旋多巴治疗时间的延长,大鼠AIM评分逐渐升高,给予KN-93处理后,AIM评分则明显下降(P<0.01);圆柱体实验提示给予左旋多巴后,KN-93组、KN-92组左前肢使用率较PD组明显升高(均P<0.01), Western blot结果显示PD组及KN-92组CaMK II及PKA磷酸化水平较假手术组明显升高(均Ps0.01),KN-93组CaMK 1I及PKA磷酸化水平较KN-92组明显降低(均P<0.01)。结论 CaMK 1I抑制剂KN93可以减少PD小鼠异动症的发生而不影响左旋多巴的抗帕金森病作用。其机制可能是通过抑制PKA信号通路从而减少异动症的发生,提示抑制CaMK I信号可能有助于减少PD小鼠异动症的发生。