摘要: 目的 研究花生四烯酸P450 w-羟化酶抑制剂HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响。方法选取60只成年雄性SD大鼠,体重(250 ± 10)g,随机分成假手术组、模型组、溶剂组、HET0016治疗组,每组15只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型。HET0016组大鼠于再灌注前通过尾静脉给予HETO016(1 mg/kg) ,于缺血再灌注24 h行神经功能损伤评分,取脑,H-E染色观察病理变化,氯化-2,3,5-三深基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色观察脑梗死体积,免疫组织化学染色及Western blot法测定缺血侧顶叶皮质脑组织炎性因子白介素1B(IL-1B)、紧密连接蛋白Claudin-5、0ccludin及ZO-1表达变化。结果 与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血再灌注后24h神经功能损伤评分明显增高(P<0.05) ;缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显增加,正常神经元明显减少,核固缩,胞质染色浅;脑梗死体积明显增加(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1B表达明显增加,紧密连接蛋白Claudin-5、0ccludin及Z0-1表达明显减少(P<0.05),与模型组相比,HET0016组大鼠缺血再灌注后24 h神经功能评分明显降低(P<0.05);缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显减少,正常神经元增多,核固缩减轻,胞质染色较深;脑梗死体积明显减小(P<0.05);缺血则顶叶皮质脑组织1L-1B表达明显减少,紧密连接蛋白Claudin-5、0ccludin及zO-1表达明显增加(P<0.05)。与假手术组比较,溶剂组各个指标无明显变化(P均>0.05)。结论 HET0016能够有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能是通过控制炎性因子IL-1p及血脑屏障紧密连接蛋白的表达,降低血脑屏障通透性,从而减轻缺血再灌注对脑组织的损伤。