摘要:
目的 观察硫化氢(H2S)处理对亚急性衰老大鼠心肌纤维化的影响。方法 健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只。对照组每日背部皮下和腹腔注射等体积生理盐水;D-半乳糖组每日背部皮下注射D-半乳糖(125 mg. kg-1 . d-1),同时腹腔注射等体积生理盐水;硫氢化钠(NaHS, H2S供体)组每日背部皮下注射D半乳糖( 125 mg .kg-1 . d-1),同时腹腔注射NaHS( 10 μmol . kg-1 .d-1)。每组处理时间均为8周。苏木精-伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞和心肌胶原纤维等形态学变化;免疫印迹法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白的表达。结果 与对照组相比,D-半乳糖组大鼠心重指数增高(P<0.01),心肌胶原纤维容积率增加(P<0.05),心肌组织MMP-2表达减少(P<0.01) ,TIMP-1表达增加(P<0.01)。与D-半乳糖组相比,NaHS组大鼠心重指数降低(P<0.05),心肌胶原纤维容积率减少(P<0.05),心肌MMP-2表达增加(P<0.05) ,TIMP-1表达减少(P<0.01)。结论 外源性H2S处理可以促进心肌胶原纤维降解,抑制胶原纤维聚集,从而减少D-半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠心肌纤维化,其机制可能是通过减少TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-2的活性,调节MMP-2/TIMP-1的平衡实现。