摘要: 目的 探讨选择性组蛋白去乙酰化酶6( HDAC6)抑制剂Tubastatin A在小鼠脑梗死中的保护作用及其可能的机制。方法第1部分:采用健康成年雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组和脑梗死组,其中梗死组再分为梗死后1,3,5天3个亚组,应用Western blotting方法检测各组小鼠梗死灶周围HDAC6表达变化。第2部分:将健康成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、溶剂对照组及Tubastatin A组,采用光化学法建立脑梗死模型,于造模后1,3,5天采用mNSS评分对各组小鼠进行行为学测试,并在造模后3天采用western blot. ting检测各组小鼠梗死灶周围核因子-K B(NF-KB)、肿瘤坏死因子-o(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)表达变化。结果 与假手术组比较,脑梗死组梗死灶周围HDAC6表达升高,其中梗死后第3天HDAC6表达升高最明显(P<0.05)。与脑梗死组比较,Tubastatin A组神经功能评分下降, Western blotting检测梗死周围NF-KB,TNF-c、IL-6蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),溶剂对照组较脑梗死组无显著差异(P>0.05)。结论选择性HDAC6抑制剂Tubastatin A在小鼠脑梗死中可能通过减少NF-KB,TNF-a,IL-6的表达减轻炎症反应,从而发挥神经保护作用。