摘要: 目的 探索CD5分子对套细胞淋巴瘤化疗药物敏感性的影响及其分子机制。方法Crispr/cas9法敲除人源套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1(P)的CDS基因,构建Jeko-1(N) ( CD5 negative)细胞;RT-PCR检测Jeko-1(P)与Jeko-1(N)细胞CD5-EIA和CD5-E1B表达;以不同浓度柔红霉素处理2种细胞, MTS法检测细胞增殖抑制效应;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡; Western blot检测细胞凋亡抑制蛋白B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、人粒细胞白血病1蛋白( myeloid cell leukemia-1, Mcl-1)、B淋巴细胞瘤XL蛋白(B-cell lymphoma-xl, Bcl-XL)的表达。结果 Jeko-1(N)细胞不表达CD5-ElA,CD5-EIB;柔红霉素处理后,Jeko-1(N)细胞抑制率高于Jeko-1 (P)细胞,ICso低于Jeko-1 (P)细胞(P<0.05) ,G,/G,期细胞比例增加,S期细胞比例减少(P<0.05) ,24 h,48 h细胞凋亡率较Jeko-1(P)增加, Bcl-2、Mcl蛋白表达量较Jeko-1(P)细胞无明显变化,凋亡抑制蛋白Bcl-XL表达量上调。结论 CD5基因敲除的Jeko-1细胞株通过调控淋巴瘤细胞阻滞于G,/G,期,以及上调Bcl-XL蛋白的表达增强对柔红霉素的化疗敏感性。