摘要: 目的 探讨西格列汀(SIT)对高糖培养的肾小管上皮细胞转分化的影响。方法 将体外培养的人近端肾小管上皮细胞HK-2分为正常组(NG组,5.56 mmol/L街萄糖)、高糖组(HG组,60 mmol/L葡萄糖)、西格列汀组(SIT组,60 mmol /L葡萄糖+5 umo/L西格列汀)等,在用CCK-8证实西格列汀对正常培养的HK-2细胞无毒性的基础上,选择一个有效的药物浓度,以转化生长因子-B, (TGF-B, )抑制剂SB-431542 (5 umol/L)作为对照。各组细胞培养721时后,倒置显微镜观察HK-2细胞形态。采用Westen blot法检测细胞中TGF-Bi. a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)以及E-cadherin蛋白表达。结果 高糖可以诱导HK-2细胞形态由多边鹅卵石样发生纤维化样改变,上调细胞中促纤维化因子TGF-B,蛋白表达,降低细胞中上皮表型蛋白E-cadherin的表达,并增加间质表型蛋白a-SMA的表达。CCK-8结果显示,西格列汀浓度超过5 umol/L对正常培养的HK-2细胞具有毒性。西格列汀可以改善高糖导致的HK-2细胞形态的变化,并逆转高糖诱导的HK-细胞中TGF-B,表达的增加、E-cadherin表达的减少及a-SMA表达的增加;TGF-B,的抑制剂SB-431542 能达到与西格列汀相同的效果。结论西格列汀可以改善高糖诱导的HK-2细胞上皮-间质转分化,此效应可能与抑制TGF-B,信号通路有关。